虫草对大鼠支气管哮喘模型慢性气道炎症的作

哮喘是由嗜酸粒细胞、肥大细胞、T细胞、中性粒细胞、巨噬细胞、气道上皮细胞和树突状细胞等多种炎症细胞和细胞组分共同参与的气道慢性炎症疾病。目前认为Thl／Th2失衡即Th2细胞介导可能是其最初发生的机制之一。Thl细胞因子包括IFN-γ、IL-2等，INF-7可通过激活IL-17F干扰素诱导蛋白-10信号通路、T盒转录因子蛋白、一氧化氮途径以及下调嗜酸粒细胞趋化因子受体等途径在抑制哮喘炎症反应中发挥作用。而Th2细胞产生IL-4、IL-5和IL-13等细胞因子，其中IL_4和IL-13能诱导B细胞成熟和分化以及合成和释放与哮喘病情的严重程度、气道炎症以及气道高反应性的持续存在密切相关抗原特异性免疫球蛋白，Th2细胞通过酪氨酸系统的JAK家族而被磷酸化，进而启动特异性基因的表达和转录，包括嗜酸粒细胞趋化蛋白、IL-4及IL-13等，并形成正反馈和炎症级联效应，共同导致气道炎症的发生和发展；IL-5能促进嗜酸粒细胞增殖、成熟、活化并募集至气道黏膜，成熟的嗜酸粒细胞有密集的细胞内颗粒，包括主要碱基蛋白和可刺激肥大细胞释放组胺的嗜酸粒细胞阳离子蛋白等，因此本研究选择BALF细胞总数、各型细胞数分类以及Thl相关因子IFN-7和Th2相关因子IL-4及IL-13作为哮喘慢性炎症的量化观察指标，同时结合形态学观察。

本研究显示两种剂量虫草治疗组较单纯模型组均能显著抑制BALF中嗜酸粒细胞、淋巴细胞、中性粒细胞及巨噬细胞的渗出，其中50mg／kg剂量组对嗜酸粒细胞的抑制要显著优于20mg／kg组，提示存在量效性。同时，50mg／kg剂量组虽对各细胞数在数值上高于BUD组，但差异无统计学意义，而其显著低于联合用药，则提示两药可能存在协同性。有研究表明腺苷在炎症反应中的调节作用通过隶属G-蛋白耦联受体超家族的腺苷受体(AR)介导，已知有A1AR、A2aAR、A2bAR、A3AR4种亚型，在支气管肺组织中均有分布。抗原吸人可降低哮喘患者痰液和血清中AR的表达，其中A2aAR活化可抑制多种炎性细胞的聚集和炎症介质的释放，因此推测虫草对于炎症细胞的疗效可能与腺苷A2aAR受体相关。

我们发现不论在血清和BALF，对IL-4、IL-13和IFN-7水平，虫草素均表现出一定的量效性，但对于全身的炎症抑制作用优于局部炎症抑制作用，且联合用药除对血清IL-4的抑制显著优于BUD治疗组，在其他细胞因子的干预作用无治疗优势。较BUD，虫草素对于上调Thl相关细胞因子的干预作用更明显，但结合形态学观察，预示Thl上调对于哮喘慢性炎症的保护作用有限，虽然近年研究大部分研究支持Thl相关炎症因子可通过抑制Th2作用缓解哮喘的慢性气道炎症炎症，但哮喘动物模型中引入Thl细胞后加重气道炎症的实验。表明其对于肺部病理性免疫有促进作用，因此对于哮喘慢性炎症，Thl／Th2比值与哮喘慢性炎症相关性有待进一步研究。

总之，本实验表明达到一定治疗剂量的虫草可通过全身和局部上调Thl相关细胞因子，下调Th2相关细胞因子，减少嗜酸粒细胞、中性粒细胞渗出抑制哮喘慢性炎症，Th2相关细胞因子的下调可能较Thl相关细胞因子的上调在慢性炎症的抑制作用更明显。研究结果虽提示虫草单独用药对于炎症细胞和炎症因子的抑制作用低于糖皮质激素，但联合用药具有潜在的协同作用。