CRP

年，Tillett和Francis首次在急性大叶性肺炎患者的血清中发现一种能在Ca2存在时与肺炎球菌细胞壁中的C－多糖发生特异性沉淀反应的物质。年，Avery等测知它是一种蛋白质，故称为C反应蛋白(CRP)。年，Jones将其作为临床风湿热诊断标准的次要指标之一。后来，人们在非感染性疾病和感染性疾病患者的急性期血清中都测到了CRP，于是人们认为，CRP是组织损伤的一种非特异性反应。进一步研究发现：病毒或细菌感染、梗塞、免疫复合物沉积等因素都可导致组织损伤。在组织损伤的急性期，肝脏合成的一些血浆蛋白显著增加，这些蛋白质通称为急性时相蛋白，其中CRP是急性时相蛋白中变化最显著的一种。近年来，随着许多灵敏、准确而简便的检测手段的相继问世，对CRP的研究进展较快，目前，它的测定广泛地应用于临床疾病的早期诊断及鉴别诊断。

生物学特性：

血清CRP(下述CRP若无特殊注明均指血清CRP)由肝脏合成。白细胞介素1b、6以及肿瘤坏死因子是其合成的最重要的调节因子［1，2］。CRP的分子量为，由含有五个相同的未糖基化的多肽亚单位组成，每个亚单位含有个氨基酸，这些亚单位间通过非共价键连结成环状的五聚体，并有一个链间二硫键。CRP不耐热，66度30分钟即可被破坏。

若CRP和磷酸胆碱及半乳糖残基结合，则可以激活补体的经典途径并充当调理素的作用。近年来研究还发现，CRP具有调节炎症过程和防御感染性疾病的作用。

正常健康人的CRP值非常低，一般＜0.8g/L，90%的正常人＜0.3g/L，99%的正常人CRP＜1.0g/L［3］。而在炎症或急性组织损伤后，CRP的合成则在4～6小时内迅速增加,36～50小时达高峰，峰值可为正常值的～0倍，其半衰期较短(4～6小时)［1］。经积极合理治疗后，3～7天迅速降至正常。CRP的水平与组织损伤后修复的程度有密切关系。因此CRP可作为疾病急性期的一个衡量指标，并且CRP不受性别、年龄、贫血、高球蛋白血症、妊娠等因素的影响，因而它优于其它急性期的反应物质［4］。

与其它急性相反应物的比较：

临床最常用于急性相检测的指标是血沉(ESR)，它可以间接测量纤维蛋白的水平，但其变化范围在病人与健康人之间交叉较大，因而对其结果的制定受到影响，并且它对急性炎症的反应较慢，一般2～3天才开始升高，尽管经积极有效地治疗，ESR几周后仍不降至正常，同时ESR还受到年龄、性别、贫血等因素的影响。由此看，ESR无论是在出现还是消退时间上，都较CRP差，并且尚受较多因素的影响。

其它的急性相反应物如α1－酸性糖蛋白、α1－糜蛋白酶和血清淀粉样蛋白A等都因正常值与异常值间重叠范围较大、对炎症的反应升高缓慢及半衰期较长、正常值或异常值的标准问题未得到解决等，使临床应用受到限制。

此外，对感染的反应，细胞因子(cytokins)可能在CRP反应之前即升高［2，5］，但由于对其研究有限，对它的认识尚待进一步明确［6］。

检测方法：

CRP的测定方法较多，一般分为定性与定量两种。包括用纯化了的肺炎球菌C-组分与病人血清反应的沉淀法、肺炎球菌荚膜肿胀试验、特异性抗血清与CRP反应的毛细管沉淀试验、补体结合试验、乳胶凝集试验、乳胶扩散沉淀试验等，但它们的灵敏度低。随着放射免疫(RIA)、荧光免疫(FIA)、酶标免疫(ELISA)和比浊法等的发展和广泛应用，人们便可在很短的时间内准确地测出血清CRP值。目前应用最广泛的是比浊法。

作用：

CRP是机体非特异性免疫机制的一部分，它结合C—多糖，在Ca2+存在时可结合细胞膜上磷酸胆碱，可激活补体的经典途径，增强白细胞的吞噬作用，调节淋巴细胞或单核/巨噬系统功能，促进巨噬细胞组织因子的生成，在动脉粥样硬化斑块中也可检测到CRP。

人CRP主要生物学功能：通过与配体（凋亡与坏死的细胞，或入侵的细菌、真菌、寄生虫等的磷酰胆碱）结合，激活补体和单核吞噬细胞系统，将载有配体的病理物质或病原体清除。

识别外来物质，激活补体系统。

增强调理作用，增强吞噬细胞吞噬作用。

与血小板激活因子（RAF）结合，降低炎症反应。

与染色体结合，消除坏死组织里的细胞DNA。

正常参考值≤10mg/L

临床应用：

[评估疾病活动性和疗效监测]

CRP升高的程度反应炎症组织的大小或活动性，在急性炎症和感染时，CRP与疾病活动性有良好的相关性。这种情况与慢性炎症不相符，尽管在一些重要情况下，如类风湿关节炎、节段性回肠炎和风湿性多肌痛时，这种相关性足以用来作为治疗监测。

CRP值为10-50mg/L表示轻度炎症，例如局部细菌性感染（如膀胱炎、支气管炎、脓肿）、手术和意外创伤、心肌梗死、深静脉血栓、非活动性结缔组织病、许多恶性肿瘤和多数病毒感染。

CRP值升为mg/L左右表示较严重的疾病，它的炎症程度必要时需静脉注射。

CRP值大于mg/L，表示严重的疾病过程并常表示细菌感染的存在。

CRP动力学反应：

CRP值的升高滞后于炎症活动变化12小时左右。但重要的是比临床症状的变化发现要早，如类风湿关节炎中早4-6周。因此CRP值可为临床快速决定提供一种方法。持续升高的CRP值一般证明治疗无效，应更换治疗方案。

CRP的测定，可用来对下列情况治疗监测：

在许多急性感染时，作为最有效使用抗生素治疗的依据。

在高危病人缺少微生物学诊断时，进行抗生素治疗。

在CRP下降至正常时，中断抗生素治疗。

根据CRP的水平变化来决定抗炎药物的剂量。

在有些难以进行临床评估的风湿性疾病中，快速选择合适的抗风湿治疗。

估计并发症的开始。如在风湿性多肌痛患者中巨细胞动脉炎的发展。

[血清CRP测定在常见疾病中的应用]

1、成人术后阶段：

所有类型的手术都引起炎症，急性相反应粗略地与组织损伤程度成正比例。无并发症的病历中，CRP约在6小时达10mg/L，到48h高峰时极少超过mg/L，7-10天下降至基线。术后并发症，如感染，组织坏死，血肿如血栓，根据发生的时间，48h后CRP将保持升高或导致继发性升高。在许多病例中，CRP的升高早24h以上领先于复杂的病理学临床诊断。有感染风险的患者（10%以上是部分结肠切除的患者）应该通过每天测定CRP来监测。对于诊断符合临床解释的深静脉血栓形成，文献报导CRP测定灵敏度%，特异性约52%。

2、急性胰腺炎：

急性胰腺炎通常在最初24h引起CRP升高，若无并发症，此值在第一周末下降。如果这时CRP大于mg/L，很可能已形成并发症，如囊肿或假性囊肿，可用超声波和放射学检查来证实。如果入院时CRP大于mg/L，可能是出血性胰腺炎（临床灵敏度88%，特异性94%）。

3、生殖器感染，盆腔炎：

无并发症的衣原体如淋球菌的感染不会引起CRP的升高，但是打散到盆腔组织，由急性或慢性盆腔炎可引起急性相反应。在一项研究中，子宫附件炎病例有81%CRP升高，只52%的病例白细胞增多，因此CRP是可考虑作为检查该患者有价值的数据。

4、阑尾炎：

利用10mg/L为临界值，有报道CRP临床灵敏度为68.2%，特异性为75.1%升高的中性粒细胞与之相对为87.2和63%。

5、肺部感染：

肺炎在年老人群中较难诊断，通常不大有发热。在许多情况下CRP大于mg/L，强烈提出细菌感染，如肺炎或化脓性支气管炎。典型的病毒性肺炎不会超过50mg/L。

6、小儿发热：

在儿童中，因病毒感染而导致发热尽管是最多见，但这与细菌性化脓毒症相区别仍比较困难，如中耳炎，气管炎，扁桃体炎，膀胱炎，而且没有必要经常使用抗生素。有结果显示，患者超过12h的儿童，CRP大大高于40mg/L。诊断为细菌感染的灵敏度为79%，特异性90%，如ESR大大超过30mm/h时，显示灵敏度97%，特异性89%，应于







































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